武汉市第十五中学创建于1885年，坐落于历史悠久、人文荟萃、经济发达、交通便捷的华中重镇——武汉市武昌区。学校占地面积70余亩，建筑面积30922.69平方米。有56个教学班，在校学生3000多人，教职工245人，专任教师197人。
学校历史悠久，最早源于英国基督教循道公会创建的武昌博文学院，迄今已有121年的历史。1907年湖广总督张之洞在大东门外官购民地，修建山形西式楼房作永久校址即今十五中校址。1928年，更名为“武昌博文中学”。这里人杰地灵，区位得天独厚，人文积淀丰厚。国父孙中山先生曾在校园内点过兵，现在的“中山坡”；党的第一任总书记陈独秀、原国家代主席董必武曾亲临“博文”作过报告；众多的科学家和知名政要曾在这里治学卒业。中国心理学先驱、原浙江大学名誉校长、浙江省教育厅副厅长、浙江省政协副主席陈立院士;原天津大学校长、天津市副市长、中国著名物理学家张国藩教授;“托着太阳升起的人”著名动物学家吴醒夫教授；世界著名气象专家、新中国首任气象局局长、中科院院士涂长望先生；中国科学院院士、武汉大学生命科学学院教授、植物胚胎学家杨弘远先生；中国科学院院士、武汉大学生化学院教授查全性先生；华中科技大学教授、博士生导师、人工智能研究所所长、国务院特殊津贴获得者李德华先生等早年都曾在这儿就读。中共“一大”代表、原国务院参事刘仁静先生、原广电部部长艾知生先生、现任湖北省妇联主席张岱梨、武汉市委副书记殷增涛、朱毅等也曾是这所学校的骄子。历史人物陈立夫回忆在博文求学往事时，欣然题写“博文古井”四个大字。120多年来，这里人才辈出，名人众多，充分体现了这所百年老校卓著的办学效果和深厚的办学底蕴。1954年，武汉市人民政府把武昌博文中学正式定名为“武汉市第十五中学”。1962年，被定位为武汉市重点中学。1964年，十五中首创的“滑翔班”受到社会广泛赞誉，江城人称其为“滑翔学校”。1978年，武汉市第十五中学又再度被市政府定为武汉市重点中学。
2001年秋，武昌区政府及武昌区教育局对高中资源实行优化组合，把原武汉市第十五中、武汉市第三十三中、武汉市第二十五中三个“完中”的高中部整合为一所单设高中，校址选在面积最大的十五中，校名定为“武汉市第十五中学”。整合前的十五中、三十三中、二十五中是三所知名百年老校，具有深厚的文化积淀，在长期的办学过程中均形成了自己的办学优势和办学特色。原十五中以教科研见长，原三十三中以文科优势和外语特色而知名，原二十五中的理科和体育特色较为突出。在整合过程中，集三校之长，撷广博之文采，展文明之华章，追科理之腾达，做大做强新十五中，逐渐形成了新十五中强大的优势和特色。