清光绪二十八年（1902年），京师大学堂总教习（校长）吴汝纶从日本考察归来，为发展家乡教育，专程到安庆借安徽巡抚衙门东南侧之督练公所为校舍，创办桐城学堂。
1903年桐城学堂开学，1904年改名为“桐城公立中学堂”，1912年改名为“桐城县立中学”，1949年改名为“皖北安庆行政区第一中学”，1950年改名为“皖北安庆行政区桐城中学”，1952年正式使用“安徽省桐城中学”校名，1958年被定为安徽省属重点中学。
1960年桐城中学出席安徽省和全国文教群英会，被国务院春节，市委书记处书记桂林栖来校视察工作。
1962年桐城中学高考本科达成率名列安徽省第一，居全国第二，仅次于福州一中。学校提出“学福中，赶福中，再上北京”的口号。
从1962年至1964年桐城中学高考本科达线率在全省“三连冠”。
文革时期桐城中学改名为“桐城县五七中学”。
1977年桐城中学废除“桐城县五七中学”校名，恢复“安徽省桐城中学”校名，安徽省委授予桐城中学为教育新后代而努力”奖旗一面。
1984年桐城中学许奎明同学在高考中夺得全省理科状元的桂冠。农工党主席章伯钧夫人李健生于九月九日 来校参观访问。
1985年桐城中学被评为安庆地区教育新兴地区先进单位。副省长王厚宏、省教委副主任兰干亭先后来校视察。1986年被评为安徽省施行《国家体育锻炼标准》先进单位。
1987年安徽省委副书记徐乐义、宣传部长牛小梅等领导同志来校视察。
1988年时任中纪委常委的黄镇同志回母校视察，并赠送四万元购书款。1989年3月，刘伯承元帅夫人，汪茶花同志来校参观了西城渡江军事会议旧址。
1990年桐城中学成立“黄镇校友基金会”。1990年12月10日，学校在“后乐亭”举行“黄镇同志纪念碑揭幕仪式”。原中央文化部处长，中日友谊促进会顾问孙祥凝、黄镇同志亲属及有关省市领导参加了仪式。省教委、省体委命名桐城中学为第一批“体育传统项目学校”。1990年学校体育队参加省首届省属重点中学田径运动会，获“道德风尚奖。
1993年桐中成立中共桐城中学委员会。
1994年桐城中学被评为安徽省先进单位。获全国青少年“祖国万岁”读书教育活动组织奖。
1995年桐中获全国“中国精神”读书教育活动组织奖、团体优胜奖，被评为安徽省贯彻“学校体育卫生工作条例”先进学校。
1996年桐中校党委被评为安庆市、桐城市“先进基层党组织”。
1998年桐城中学获安徽省青少年“爱祖国、讲文明”歌咏比赛三等奖、安庆市一等奖。