广州市第六十五中学前身是禺北人民为纪念抗日爱国将领伍观淇（伍观淇，字庸伯）先生而建的庸伯中学，1950年由番禺县接管并先后更名为禺北初级中学、番禺四中；1952年迁至现校址，1957年划归广州市郊区，更名为广州市郊区江村中学，隶属广州市郊区教育局，是全日制完全中学；1968年归由广州市教育局管理，正式命名为广州市第六十五中学，1984年郊区（1987年改称白云区）政府把65中定为首先要办好的两所骨干学校之一，1995年4月被评为省一级中学，综合办学水平逐年稳步持续上升，更是取得跨越式的进步，实现了农村普通高中——白云区骨干高中——广东省一级学校的三级跨越。1999年至2006年高考连续八年获得广州市毕业班工作一等奖，并有四年高考排名全市前十名。2001年，被广州市人民政府确定为广州市24所创办广东省国家级示范性高中学校之一。2007年12月又以优秀学校等级顺利通过了广东省国家级示范性高中的确认验收，2008年5月正式批准为第一批广东省国家级示范性普通高中。
规模学校教师学历水平全部达标，四十多位老师已完成研究生课程学习，全国优秀教师两名，广东省优秀老师三名，省级骨干教师两名，白云区特色教师和教坛新星15名，并准备全国范围内大量引进年富力强的高级教师。学校现正在接受国家级示范性高中的评估，一个占地162亩，按全国示范性高中标准配套和建设的，教学区、生活区、运动区动静分明的全新校园即将建成。优美的校园环境，浓厚的学习氛围，泱泱大校的文化底蕴，“低进高出，高进优出”的超强加工能力将全面激发学生的潜能的发挥。
方针学校本身始终把课堂教学作为素质教育的主阵地和促进学生成才的主渠道，在教学中实践“成才教育”模式的成功做法是：精心抓好起始年级、认真抓好中继年级，下足功夫抓好毕业年级。对于起始年级，要求教师激励每一位学生追求成功；对于中继年级，要求教师鼓励学生要以积极进取的心态而不是被动应付的心态来看待成才；对于毕业年级，则鼓励学生达成个人成才计划，形成一套适合本校学生实际的毕业班教学计划。学校大力改革课堂教学，营造学科特色，素质教育的课堂教学改革，创造一个以学生为主体的探索性学习教学模式。教学的总体特色是“动之以情，晓之以理；精讲勤练，立足基础；单元过关，全面提高。”各科组则根据本学科的知识结构特点，进行教材、教法的深入研究探讨，开设校本课程的研究，营造学科特色。随着教学特色的不断形成，进一步提高了教学质量，使学校整体教育教学水平更上了一个新的台阶。另外，学校意识到德育是素质教育的灵魂，“成才教育”模式的德育模式是强调德育的开放性，学校建立了强有力的德育工作领导小组，充分发挥党团员、级组长、班主任队伍的育人功能，致力建设一支高素质的德育工作者队伍。强调实效性并改革德育内容，向学生活动要质量，在学校德育中形成常规，着重培养学生的五种精神（自觉、主动、负责、团队、敬业），五种意识（参与、创新、合作、竞争、搞挫）、五种能力（适应、自制、交往、协调、选择），五种作风（务实、谦虚、严谨、惜时、守信）。